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中國科學技術大學:構建半合成生物傳感器揭示代謝平衡

更新時間:2025-03-05   點擊次數:226次

記者從中國科學技術大學獲悉,該校生命科學與醫學部特任教授薛林課題組與國外同行合作,構建并利用半合成生物傳感器揭示(CoA)細胞內的代謝平衡,相關研究成果10月31日在線發表于《自然·化學生物學》。


CoA由維他命B5在體內合成,是人體內最重要的代謝物(輔酶)之一,其參與體內眾多代謝通路,比如三羧酸循環、氨基酸代謝、蛋白翻譯后修飾以及基因表達調控等。“已有研究證明,神經退行性疾病、肥胖以及腫瘤等代謝性疾病的發生發展都與CoA的代謝失調密切相關。"薛林介紹。

然而,自1946年細胞內的CoA被發現以來,至今仍未找到能夠在活細胞內準確檢測其濃度和分布的有效方法,導致人們對細胞如何調控CoA的平衡與代謝過程還不明確,與其相關疾病的分子機制更是知之甚少。


研究人員采用蛋白質標記技術構建了針對CoA的半合成生物傳感器。“這種傳感器是由自標記蛋白、熒光蛋白以及CoA受體蛋白構成的復合體。其具有熒光,與CoA結合后熒光顏色會發生改變,再通過檢測熒光顏色變化從而實現CoA的定量檢測。"薛林解釋說。研究人員進一步利用該傳感器實現了活細胞細胞質和線粒體內CoA的原位分析,揭示了CoA在亞細胞內的平衡與代謝調控機制。利用熒光壽命成像技術,研究人員還實現了對不同細胞系細胞質及線粒體內游離CoA濃度的準確測定。


薛林表示,“由此,我們為開發CoA代謝相關的神經及代謝疾病的抑制劑或藥物提供了高效的分子工具,有助于實現對腫瘤等疾病的治療。此外,我也希望CoA傳感器可以被更多生物學家所使用,揭示更多CoA相關的生命科學問題。"


審稿人認為:“CoA在能量和脂肪代謝中具有核心地位,如何檢測其在細胞內的波動長期困擾著生物學家,薛博士及其合作者報道了CoA特異性的生物傳感器,直接解決了這些挑戰,并為這些問題提供優雅的解決方案。"



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